制藥用純化水的制備與消毒方法介紹

　　在我國現階段，制藥工藝中所用純化水的質量直接關系著藥品的安全及質量。在我國現階段，雖然新版GMP在我國已實施了三四年時間，同時受到國外GMP先進理念的的影響，我國的制水系統也在設計和觀念上進行轉型和升級。但是制藥用水設備仍然存在裝置結構功能設計不完善、設備控制參數不先進、制藥用水設備設計及制造水平低等問題。所以應加大技術和資金的支持力，及時更新設備和系統，建立健全監管制度，以解決制藥用水制備過程中出現的問題。

 

　　制藥用純化水的制備與消毒方法探討

　　制藥用純化水的制備

　　水的提純處理過程

　　前處理。一般是通過多介質過濾器將水中的雜質和固體物進行去除，再通過絮凝、凝聚的方式除去水中的膠體物質，最后利用活性炭去除制藥中水的雜質。

　　水的純化。純化是水提純過程中一個十分重要的環節，對于制藥用水是否達標至關重要。純化工作具有綜合性和復雜性，主要包括蒸餾法、離子交換法、電滲析法和反滲透法。蒸餾法按蒸餾次數又可以分為一次蒸餾法、二次蒸餾法和多次蒸餾法。在這個過程中，為了使蒸餾進行得更加徹底會加入一些二氧化碳，但是二氧化碳很難溶于水，所以不能滿足很多新技術的需要。

 

 

　　離子交換法主要包括復床式和混床式，混床式去離子效果好，但是再生不方便，而復床式去離子效果不是很好，但是再生比較方便。電滲析法產生于 1950 年，是目前較為常用的脫鹽技術之一，所以常作為離子交換法的前處理步驟，反滲透法是目前應用最廣的脫鹽技術之一，產出水的電阻率能較原水的電阻率升高近10倍。

　　水純化技術及系統分析。

　　制藥用水制作過程最重要的就是水純化技術和系統分配。從源頭上控制水的純化問題，將水中的微生物降到最低，有效的防治藥品在用水上出現質量問題，保證藥品的質量及安全。

　　制藥用水系統。

　　制藥用水系統是指采用符合現行 GMP 的制備方式來去除水中雜質和微生物，以達到控制微粒污染和微生物限度目的的系統，也是目前工作人員研究最多、最重視的問題。

　　水系統設計。

　　適宜的配管坡度對于水的分配循環以及殘留排放非常重要，而管道內部的流速與盲端設計也要適宜，否則會利于微生物的滋生加大產品風險。輸水管徑、管道與分配系統必須相互配合以達到最好的效果，以獲得合格的制藥用水。

 

 

　　如何儲存制藥用水。

　　制藥用水通過預處理和純化等制備流程，已經符合制藥的標準，下一步是怎樣儲存提純好的制藥用水。首先是如何選擇貯罐，大的貯罐具有水的流動速度低、易長菌的特點，貯罐分為臥式和立式兩種，立式貯罐容積的利用率較高，占地面積少，同時也易于保持儲罐回水噴淋的效果。

　　制藥用純化水純化之后已經是符合制藥用水的成品水狀態，所以應該采用嚴格的措施防止后續的使用及循環長菌，可以通過循環保存來保持水的流動狀態以防止微生物的滋生，做到流水不腐的狀態，同時要保證在循環管路中的水處于湍流狀態，并對循環水的末端進行實施檢測其是否處于合格狀態。

 

　　制藥用純化水系統的消毒方法

　　制藥用純化水的消毒滅菌是保證純化水質量及安全的關鍵環節，目前，制藥純化水的消毒方法有很多，本文就以下幾個方面進行分析：

　　熱力消毒法。熱力滅菌法包括巴氏滅菌、過熱水消毒滅菌和純蒸汽滅菌等。但過熱水消毒滅菌、純蒸汽滅菌使純化水系統的電滲析、離子交換樹脂、反滲透、電法去離子等裝置產生老化、破碎或損壞，同時需要增加輔助來實現，設備成本較高。

　　巴士滅菌是目前制藥廠生產中采用較多的工藝方式，通過設置回路，將 80℃以上的熱水在回路中反復循環一定時間以實現純化水系統的消毒的作用。由于巴氏消毒能有效地控制系統的內源性微生物污染，一個前處理能力較好的制藥用純化水系統，微生物限度控制在 100CFU/ml，有效的保證制藥用純化水的安全及質量。

　　紫外滅菌法。利用紫外線的殺菌作用來去除制藥用純化水中的微生物，通常情況下用于消毒效果最好的紫外光波長為 254nm，這一波段的紫外線可以降低制藥用純化水中菌落的繁殖速度;

 

 

　　但紫外殺菌法不能完全殺滅浮制藥用純化水中的游生物，通過照射，它殺滅制藥用純化水中微生物的量不超過 90%。另外，紫外線消毒還受到燈管累計使用時數、水的流速、濁度、溫度、穿透力等諸多變化因素的影響，此種殺菌方法在制藥用純化水中往往難以取得良好的殺菌效果。

　　化學滅菌法。

　　化學滅菌主要是利用化學劑的殺菌作用，工業中采用較多包括氧類和氯類。氯類氧化劑有次氯酸鈉、次氯酸鈣、液氯、二氧化氯等;氧類氧化劑有臭氧、過氧化氫和高錳酸鉀等，其中二氧化氯和臭氧是最常用的化學滅菌劑。二氧化氯在制藥用純化水系統中只發生氧化反應，不發生氯化反應，整個制藥用純化水滅菌工藝過程不產生氯化物，殺菌特性幾乎不受酸堿度影響，且殺菌效果明顯好于氯氣。

　　二氧化氯在制藥用純化水中的殘留量，可持續殺滅管網中的微生物，同時還可以去除制藥用純化水中的臭味、色素等。二氧化氯的氧化性強，不利于長期儲藏，一般都是在現場制取后使用。臭氧(O3)也是一種強氧化劑，在制藥用純化水處理系統中可以脫色、殺菌、除臭，除鐵、氰、錳、酚等，但是，由于藥品制備中對純水中化學物質極為敏感。